Alltrna、数千の病気の治療に tRNA 治療薬を宣伝

旗艦先駆的スタートアップ企業は、中途終結コドンの in vivo リードスルー活性を向上させた tRNA オリゴヌクレオチドを開発

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Alltrna の共同創設者で CIO の Theonie Anastassiadis 氏と CEO の Michelle C. Werner 氏との電話中に、トランスファー RNA (tRNA) 治療プラットフォームの重要性と範囲を把握するために、生物学 101 ノートの埃を払うようすぐに求められました。

「人間がmRNAをタンパク質に解読するのに必要なのは47種類のtRNAだけです」とアナスタシアディス氏は言う。 「ヒトゲノムには 600 以上の異なる tRNA 遺伝子があり、tRNA は細胞内で最も豊富に存在する RNA です。 これらは最も変更が加えられ、最も多様に変更されており、120 を超える [潜在的な] 変更が加えられています。 これにより、この非常に興味深いプログラム可能な tRNA の基盤が形成されます。」

たとえそれをすべて思い出せたとしても、私を困惑させているのは、tRNA 治療法はいったいどのように機能するのかということです。

Anastassiadis と Werner は、tRNA 治療薬の興味深い特徴をいくつか示しています。 まず、tRNA治療薬は、理論的には、実際に遺伝学に触れることなく、人の細胞の遺伝子構成に見られる変異を修正することができます。 第二に、特定のタンパク質の発現量を変化させることで、翻訳のダイナミクスを制御することもできます。 そして第三に、tRNA はタンパク質の翻訳を超えた新たな役割を持つ小さな断片に分裂します (この話題はまた別の機会に)。

Alltrna の創設は、アナスタシアディスがベンチャー創出プロセスの第一段階であるフラッグシップ パイオニアリングでの「探索」中に tRNA 生物学に出会った 2017 ～ 18 年に遡ります。 「なぜこれまで誰もこれをやらなかったのか不思議に思いました」とアナスタシアディス氏は語った。 「私たちは、この分野に参入するのは実際には非常に難しい分野であることにすぐに気づきました。」

当時、tRNA の発現、修飾を伴う化学合成、単純な定量など、tRNA の生物学を調査する技術はほとんどありませんでした。 Flagship の創設パートナーであり、Alltrna の共同創設者でもある Lovisa Afzelius の支援を得て、Anastassiadis が最初に着手したのは、tRNA プラットフォームの基盤となる独自のツールを構築して、基本的な操作を実行できるようにするという使命でした。概念実証実験。

「2019年にそれを達成し、2020年にはシリーズAの資金提供を受けました。そのおかげで、今日集まった素晴らしいチームを構築することができ、プラットフォームと能力を拡大することができました」とアナスタシアディス氏は語った。

2022 年、Alltrna はヴェルナー氏が Flagship と Alltrna で兼務に任命されるなど、複数の指導的役割を果たしました。 ヴェルナー氏は以前、アストラゼネカの幹部を務め、血液学のグローバルフランチャイズ責任者や米国腫瘍学の責任者を務めた経験もある。

昨年 8 月、Rubius Therapeutics の元財務および運営担当上級副社長である Joanne Protano が CFO に任命されました。 Alltrna はまた、10 月にキャロライン・ケーラー博士をディスカバリー・プラットフォーム担当副社長に任命したことを発表しました。 ケーラー氏は、MIT で 20 年間を過ごし、あらゆる生命界におけるタンパク質合成を研究しました。 現在、Alltrna の経営陣 8 名のうち 7 名が女性です。

最初のアプリケーションについて考えるとき、Alltrna は患者を非常に異なる方法で見てきました。 同社は特定の疾患の診断を検討するのではなく、複数の疾患にまたがる特定の変異を考慮します。 疾患ごとに存在するこれらの共通の変異を持つ患者をプールすることにより、Alltrna がこれらの患者を特定して治療する新たな機会が開かれます。

「私たちのプラットフォームの本当の力は、これらの tRNA を設計し、完全長の機能タンパク質を復元するための医薬品として提供することです。 これにより、世界中で約 3,000 万人の患者がいる、いわゆる「ストップコドン病」に対処できるようになります」とウェルナー氏は述べています。 嚢胞性線維症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、β-サラセミア、および多くの種類の癌を含む多くの遺伝病は、RNA 転写物における早期停止変異の存在によって引き起こされる可能性があります。 ヴェルナー氏は、Alltrnaが追求している、または追求する計画があるという具体的な兆候を明らかにすることを拒否したが、Alltrnaのアプローチについてより一般的に語った。